作者:周光鹏目前,儿童肝移植是治疗儿童终末期肝病的有效方法已经是一个公认的事实。而对于那些需要接受或者已经接受肝移植手术患儿的家长来说,“肝移植术后我的孩子可以活多久?”或许是他们最关心的问题。下面我们简单回顾一下儿童肝移植的发展历史,从中或许你可以得到想要的答案。【儿童肝移植的发展历史】在1963年,被誉为“肝移植之父”的Starzl教授为一位3岁的胆道闭锁患儿实施了世界上第一例原位肝移植手术【1】, 但由于当时的手术技术等原因该患儿因术中出血死亡。而世界上第一例成功的肝移植手术是在1967年7月23日由Starzl教授完成,受者是一位1岁半的肝癌患儿,术后存活超过13个月,最终死于肝癌复发转移【2-3】。目前世界上生存时间最长的儿童肝移植受者是1位在1970年接受肝移植手术的胆道闭锁患儿,至今已生存了48年(图1)。图1: 世界上存活时间最长的幸存者,患有胆道闭锁的孩子,现在已经移植了肝脏42.7年(截止于2012年),取材于StarzlTE.The Long Reach of Liver Transplantation. Nat Med. 2012 Oct;18 (10):1489-92.随着移植手术技术、器官保存技术的发展和进步,免疫抑制剂的出现及应用,围手术期管理的改进,遗传免疫学、介入放射学以及药物学等多学科的发展,肝移植受者的存活率得到了大大的提高,肝移植已成为终末期肝病的唯一根治性治疗方法,并逐渐扩大着它的适应证。1989年7月,世界上第一例成功的儿童活体肝移植由澳大利亚的Strong教授团队完成 【4】,供者是一名29岁的女性,受者是她17个月大的儿子。自此以后,活体肝移植逐渐在全世界范围内开展。英国国王大学医院在1993年到2008年是英国唯一施行活体肝移植手术的医院,期间一共为46名患儿实施活体肝移植手术,受者移植术后1年,5年和10年生存率分别为97.8%,95.1%和95.1%【5】。英国国王大学医院的Rela教授在1997年为一个刚出生5天、体重仅2.7公斤的血色病女婴(图2)做了肝移植手术,这个女孩是迄今为止全世界最小的肝移植受者。如今,这个女孩已是一名大学二年级的学生(图3:合成图)。图2:2017年英国媒体发布的照片,图为20年前刚刚做完肝移植手术的女婴Baebhen Schuttke.图3:左为2017年英国媒体发布的照片,Rela教授与当时已年满20岁的女孩Baebhen Schuttke合影;右(上下)为2018年1月北京友谊医院肝脏移植中心朱志军教授团队受Rela教授邀请赴印度参会时,与Rela教授团队及该患者Baebhen Schuttke一家人的合影。而在我们亚洲诸如韩国、日本、中国等国家,由于传统文化观念限制,公民逝世后器官捐献发展较缓慢,因此活体肝移植发展迅速。在韩国,第一例成功的尸体供肝肝移植手术于1988年完成,受者是一位13岁的存在脑功能障碍的肝豆状核变性患儿【6】。据Lee SG教授在2015年发表的一篇题为《Twenty-year survival post-liver transplant: challenges and lessons》的文章中提到,该受者健康存活,肝功能正常,脑功能障碍得到改善【7】;而韩国第一例成功的活体肝移植手术于1994年完成,受者是一位9个月大的胆道闭锁患儿【6】,同样在Lee SG教授2015年发表的这篇报道中提到,他的肝功能正常【7】。据Kim等人【8】 2013年的报道,1988年到2010年韩国总共为502名儿童进行了534次肝移植手术,其中82例(15.3%)为尸体供肝肝移植,454例(84.7%)为活体肝移植;受者术后1年,3年,5年和10年的总生存率分别为87.8%,84.5%,82.2%和78.1%;尸体供肝肝移植受者术后1年,3年和5年的生存率分别为79.5%,77.9%和77.9%,活体肝移植受者术后1年,3年和5年的生存率分别为89.2%,85.7%和83.0%。在日本,第一例活体肝移植手术于1989年完成,受者是一位胆道闭锁患儿【9】。另据Kasahara教授等人【10】在2013年的报道,在1989年11月至2010年12月期间,2224名儿童患者接受了活体肝移植手术【10】,受者术后1年,5年,10年和20年的生存率分别为88.3%,85.4%,82.8%和79.6%。中国台湾24家移植中心在2003年至2012年期间进行了3017例肝脏移植手术,总体3年生存率为82%,其中手术例数最高的移植中心(高雄长庚纪念医院)3年生存率91%【11】,其中胆道闭锁患儿活体肝移植术后1年和5年生存率均是98%(全世界最高)【12】。1996年由上海长征医院完成的一例肝移植手术创下了当时全国肝移植受者年龄最小的纪录,受者为一位12岁的先天性肝豆状核变性患儿,术后至今已健康存活22年。2015年环球网报道,其已结婚生子。近几年儿童肝移植在我国逐渐开展起来,在全部肝移植受者中的占比已由原来的2%左右增加至目前的15-20%。另据中国肝移植注册网数据,2018上半年全国共实施肝移植2934例,其中儿童肝移植487例(16.6%)。北京友谊医院肝移植中心朱志军教授是国内最早开展儿童肝移植的医生之一,由他完成肝移植手术的儿童受者中有许多已健康生存十几年,其中生存时间最长的受者是一位高氨血症患儿,截至目前已存活近18年,其他受者中有的考上大学,有的已结婚生子(图4)。图4:图中的女孩2004年因药物性肝损害由朱志军教授主刀完成肝移植手术,目前已健康存活14年,2015年被南开大学录取为博士研究生。儿童肝移植是治疗终末期肝病患儿的有效治疗手段,且远期预后良好。虽然移植医生无法针对每一个个体回答出“肝移植术后我的孩子可以活多久?”,但可以明确告诉孩子家长的是:肝移植术后的孩子是可以获得长期生存的,同样可以获得幸福的生活和美好的未来。同时,一个孩子获得肝移植的成功不仅仅取决于移植医生、儿科医生、肝病医生等医护人员,还要有孩子父母等家人的参与,更需要医生与患儿和患儿家属之间长久的信任与合作。相信在未来,儿童肝移植将为肝脏疾病患儿带来更多的希望,取得更加理想的结果。参考资料1.Starzl TE, Kaulla, K.N., Hermann, G. et al. Homotransplantation of the liver in humans. Surg Gynnecol Obstet 1963;117: 659-676.2.Starzl TE, Koep LJ, Schroter GP, Halgrimson CG, Porter KA, Weil R 3rd.Liver replacement for pediatric patients. Pediatrics 1979; 63: 825-829.3.Starzl TE, Iwatsuki S, Van Thiel DH, et al. Evolution of liver transplantation. Hepatology 1982;2: 614–6364.Strong RW, Lynch SV, Ong TH, et al. Successful liver transplantation from a living donor to her son. N Engl J Med 1990;322(21):1505-1507.5. Dattani N, Baker A, Quaglia A, Melendez HV, Rela M, Heaton N. Clinical and histological outcomes following living-related liver transplantation in children. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014 Apr;38(2):164-171.6.Kim KM. Liver transplantation in children. J Korean Pediatr Soc 2003; 46: 736-741.7. Lee SG. Twenty-year survival post-liver transplant: challenges and lessons. Hepatol Int. 2015 Jul;9(3):342-345.8. Kim JM1, Kim KM, Yi NJ, Choe YH, Kim MS, Suh KS, Kim SI, Lee SK, Lee SG. Pediatric liver transplantation outcomes in Korea. J Korean Med Sci. 2013;28(1):42-47.9.Nagasue N, Kohno H, Matsuo S, et al. Segmental (partial) liver transplantation from a living donor. Transplant Proc 1992; 24:1958–1959.10.Kasahara M1, Umeshita K, Inomata Y, Uemoto S; Japanese Liver Transplantation Society. Long-Term Outcomes of Pediatric Living Donor Liver Transplantation in Japan: An Analysis of More Than 2200 Cases Listed in the Registry of the Japanese Liver Transplantation Society. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1830-183911. Liver transplant outcomes, Taiwan National Health Insurance; 2014 [cited 2015 15th March]. Available from:http://www.nhi.gov.tw/informatio ... menu_id=544&No=116512. Chen CL, Concejero A, Wang CC, et al. Living donor liver transplantation for biliary atresia: a singlecenter experience with first 100 cases. Am J Transplant 2006;6:2672-9.另一篇文章:目前,在有经验的儿童肝移植中心,患儿的生存率是令人满意的:据SPLIT(1995年,北美地区成立的儿童肝移植研究合作网络)报道,全肝移植、减体积肝移植、劈裂式肝移植、活体肝移植的1年生存率分别为93%、83%、87%、89%,4年生存率分别为89%、79%、85%、85%;而匹兹堡儿童医院肝移植10年和20年的总体生存率为69.4%和65.8%。而据2015年CLTR(中国肝移植科学报告)报道,国内儿童肝移植术后1月和1年的总体生存率分别为92.49%和90.68%,由此可以看出,目前国内的儿童肝移植手术的短期效果基本达到国际领先水平。而日本一项研究报道,其儿童肝移植术后10年和20年的总生存率分别达82.8%和79.6%。来自第9届国际儿童移植学会大会(IPTA 2017)的数据:来自匹兹堡大学儿童医院的N. Celik教授在本次大会中公布了该中心儿童活体肝移植受者长期随访结果。该研究共计纳入113例术后移植物及受者存活至少5年的儿童肝移植受者。结果显示,术后20年时受者及移植物存活率分别高达91%和90%。进一步分析随访时间超过5年并行长期移植物活检的受者(n=48)数据显示,急性细胞性排斥反应(64.6%)、胆管狭窄(22.9%)是术后常见的并发症。该研究结果提示,行儿童活体肝移植可获得良好的受者及移植物存活率,术后应重视急性排斥反应及胆管狭窄的防治。近年来,欧洲肝移植手术数量呈稳步增加趋势。自1968年至2016年6月间,共计完成15508例儿童肝移植术。胆汁淤积性疾病、代谢性疾病、急性肝功能衰竭是儿童肝移植受者的主要原发疾病。因急性肝功能衰竭而行肝移植的受者长期存活率显著低于原发疾病为胆汁淤积性疾病、代谢性疾病的受者。就儿童肝移植受者年龄而言,0-2岁行肝移植的受者数量近年来呈上升趋势,而2-18岁行肝移植的受者数量逐渐下降,两组受者的长期存活率无显著差异。与早期阶段(1985年之前)行肝移植的受者相比,近年来行肝移植的受者长期存活率已有明显改善。近年来,接受全肝作为供肝移植的欧洲儿童肝移植术呈下降趋势。但接受全肝移植或其他类型供肝移植的儿童肝移植受者长期存活率无显著差异。ABO血型不相容(跨血型)肝移植术近年呈上升趋势。与早期阶段(1988年-1999年间)ABO血型不相容儿童肝移植受者相比,近年来(2000年-2016年间)ABO血型不相容儿童肝移植受者长期存活显著提升。肿瘤也是儿童肝移植受者的重要原发疾病之一,其中以肝胆肿瘤更为常见。原发疾病为肝细胞癌、胆管细胞癌的儿童肝移植受者长期存活率显著低于原发疾病为其他类型肿瘤的儿童肝移植受者。国外最早因胆闭做肝移植的术后已经48年了,现在当姥姥了,依然健在。所以,儿童肝移植手术成功后,只要早期加强预防,逐渐长大后免疫力增强,生活质量提高,与正常人无异是没有问题的。问肝移植术后存活多少年这个问题,是没法说清的,只能说早年实施肝移植手术患者,活到现在多少岁多少岁了,不代表他们只活了多少岁多少岁,因为他们还会继续活下去。如果生命质量及生活质量还不错,活到下一个十年、二十年都没有问题。 成熟的肝移植手术也不过是国外1989年后、国内1995年后,距离现在才没多少年,因此,关于肝移植术后可以存活多少年这个问题,恐怕只有等到六十年后才能揭晓,因为到那时,早年的肝移植患者已不在人世,可以统计定论了。而且,随着医学和药学技术的不断进步和提高,肝移植术后的长期生存率只会越来越大大地提高!你只有赶上现在这趟车了,才有机会赶上未来医学进步的列车!比如几年前丙肝无法治愈,所以丙肝肝移植都会面临丙肝复发的问题,有些人望而却步放弃了移植,就离开了这个世界。然而有一部分人选择了移植,现在人类已经攻克了丙肝,这些人又赶上了这班车,现在丙肝也彻底治愈了,和正常人一样了。比如十年前国内儿童肝移植基本为0,很多胆闭的孩子做完葛西最终也会肝硬化面临死亡,因为做不了移植,所以当时胆闭基本是不治之症,很多家长选择了放弃。但是一部分家长依然选择了葛西,先上这班车,然后一部分葛西效果好的存活到了最近六七年,国内儿童肝移植迅猛发展,当他们再出现肝硬化的时候,就可以用移植来最终获救,所以他们最终获得了很好的结果。这几十年来,抗排异药的疗效也在大幅提高,副作用也在大幅减小,以后服用的药越来越少,移友术后的生活状态和正常人无异。图1. 小月出生一个多月因胆道闭锁由北京儿研所李龙教授行葛西手术,14岁+因肝硬化、门脉高压由北京友谊医院朱志军教授团队行亲体肝移植手术,妈妈供肝。如今孩子17岁+了,健康的大小伙子~图2. 这个小朋友由朱志军教授行亲体肝移植术后6年了,妈妈供肝,看看现在母子是多么的健康、幸福!图3. 小段,一月前因胆道闭锁致胆汁淤积性肝硬化,在北京友谊医院行亲体肝移植,爸爸供肝,术前(左下)和现在(右上)对比图【相关文章】第六届中国移植运动会暨中国器官捐献日活动在京召开https://mp.weixin.qq.com/s/ENHXK_6efILc3GgNsC1gyA首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心共有10余个患友微信群,包括胆道闭锁、遗传代谢病等儿童肝移植群,也有成人肝移植群,患友可以加我(微信号:nkupaul)申请进群交流,也可以关注微信公众号“首都新肝论坛”和“医馨家园”。
本文转自微信公众号“首都新肝论坛”,作者:首都医科大学附属北京友谊医院孙丽莹教授,原文链接胆道闭锁是儿童肝移植的主要原因,胆道闭锁的儿童如果没有接受有效的治疗,会在1~2岁死亡【1】,因此,患者确诊后通常会在月龄小于3个月时接受Kasai手术,即肝门肠吻合术。但部分患儿在Kasai手术后病情仍会进展,最终发展至肝硬化,需要接受肝移植。国内几家主要儿童移植中心的数据均显示,胆道闭锁的患儿占儿童肝移植的80%左右。近几年,随着儿童代谢性疾病诊断水平的进步和对肝移植认识的不断提高,因遗传代谢疾病接受肝移植的儿童逐渐增加。2013年6月至2017年1月间,共有270例年龄小于或等于18岁的儿童在北京友谊医院接受了肝移植手术治疗。其中,有42例为遗传代谢性疾病。代谢性肝病的患儿,移植前通过基因检测进行诊断,同时也对患儿的父母进行基因检测;对于代谢性肝病的患儿,其肝移植的指征不同于非代谢性肝病的患儿,肝移植的指征不仅仅包括失代偿性肝硬化、肝功能衰竭,内科保守治疗无法控制的原发病的代谢障碍,反复发作的威胁生命的高氨血症,尿素循环障碍的儿童发生进行性的神经系统损害等均须通过肝移植治疗。亲属活体肝移肝植供受者,均须接受评估,遗传代谢性疾病患儿的亲属供者需要完成亲子鉴定、医学检查及医院和上级主管部门的伦理审批。遗传代谢病的肝移植通过肝移植治疗遗传代谢病,最终可实现遗传病的治愈或疾病缓解。对于一些主要存在于肝脏的代谢性缺陷和急性的致命疾病,肝移植的治疗作用已经得到公认。如尿素循环障碍导致的高氨血症,其发病机制是肝细胞内尿素循环所需的酶出现活性降低或缺乏,这导致氨的代谢受阻,进而危及生命。尿素循环需要6种酶的参与,以鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(Ornithine Transcarbamylase Deficiency,OTCD)比较多见,急性发作时,临床表现包括脑水肿、抽搐、昏迷等,可导致死亡。目前内科治疗方法主要是限制蛋白质的摄入和临时性降血氨治疗,对于饮食控制后仍反复发生高氨血症的患儿,应尽早接受肝移植,避免造成无法挽回的神经系统损害和死亡【2】。肝移植可以治愈患儿的代谢缺陷,恢复正常的饮食和生活,并获得满意的长期生存。Kasahara【3】等报道了124例肝移植治疗尿素循环障碍的患儿,随访1~4年肝移植术后总体受者存活率和移植物存活率均为91%。在北京友谊医院肝脏移植中心接受肝移植的OTCD患儿,早期病例已经健康生存18年,现在已上大学,其他病例的生活质量也非常满意,不再受到代谢疾病的困扰。肝移植也可治疗家族性高胆固醇血症,这些患儿由于严重的高胆固醇血症造成全身重要脏器的血管病变,药物治疗难以长期维持血脂稳定,多数患儿会在20岁之前死于严重的心血管疾病,肝移植后这些患儿不仅可以获得长期生存,同时已经发生的血管病变会出现好转【4】。北京友谊医院肝脏移植中心的1例高胆固醇血症患儿,术后随访至今已近6年,血胆固醇水平术后迅速恢复至正常水平,术前全身多处黄色瘤已经消退,同时颈部血管的粥样硬化有所减轻。另一个肝移植适应证——枫糖尿症,是常染色体隐性遗传的支链氨基酸代谢病,它是由支链酮酸脱氢酶的基因缺陷引起的,能导致体内的支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)的代谢障碍。枫糖尿症的最主要治疗方法是限制支链氨基酸的摄入。然而,即使进行了严格的治疗,患儿仍会在疾病或应激状态下发生代谢失调,引发脑水肿造成神经系统损害。由于可能会经常性的出现代谢危象和脑水肿,病情严重的枫糖尿症患儿应该接受肝移植治疗,而且应尽量在患者出现显著认知和身体残疾之前进行手术,从而使患儿获得满意的生活质量。Diaz【5】等报道了8个肝移植治疗枫糖尿症的病例,平均随访12.2年,受者和移植物的存活率为87.5%和75%,移植术后患儿的神经系统损伤显著改善。另外,枫糖尿症患者切除的肝脏可以作为多米诺供肝,移植给其他需要进行肝移植的患者,既往报道中枫糖尿症患者的病肝,均被移植给无代谢性疾病的受者【6-7】。2014年,北京友谊医院肝脏移植中心的朱志军主任,率先提出了代谢性疾病交叉辅助肝移植的创新理念,即两种不同代谢性疾病的肝脏放在一起可以互相弥补对方的缺陷,从而获得正常的功能【8】。2016年,我们为1例枫糖尿症的患儿进行了肝移植,同时将这名患儿的病肝劈分为两部分,分别移植给2名OTCD患儿。术后3名受者均恢复良好。一些遗传代谢性疾病会损伤肝脏,最终导致肝硬化甚至诱发肝脏恶性肿瘤,Wilson病患者出现肝功衰竭时应尽早进行肝移植。既往认为Wilson病患者的神经系统损害即使在肝移植后仍是不可逆的,但近年的文献已经表明,肝移植后 Wilson病患者的神经系统并发症可以得到一定程度的好转【9-10】。Guillaud【11】等人报道了121例肝移植治疗 Wilson病病例,术后1年累计存活率为89%,5、10、15年的存活率均为87%。糖原累积症是遗传性糖原代谢障碍导致的疾病,I、III、IV、VI和IX型患者可出现严重肝病【12】,I型和III型患者可以发展为肝硬化、肝脏腺瘤及肝细胞癌,因此应该积极的选择肝移植治疗。Maheshwari【13】等依据美国器官共享网络数据,报道了95例在1986-2007年间接受肝移植的糖原累积症病例,长期随访结果显示,患儿术后1、5、10年的存活率分别是82%、76%和64%。我们报道的42例儿童肝移植治疗遗传代谢性疾病病例,包括了十几种遗传代谢病的不同类型,有的代谢缺陷在肝脏,有的则是代谢缺陷累及肝脏,少数疾病在全世界范围内也属罕见,如HHH综合征,文献检索显示,除我们的报道外,全球仅有1例类似病例【14】。许多患儿在肝移植术后获得了良好的生活质量。1例因OTCD接受肝移植的患儿,术前因严重脑病导致双眼失明,但肝移植术后1周居然视力恢复。将来,我们还会对这些遗传代谢疾病患儿进行终身随访。我们还对比了遗传代谢性疾病的患儿和胆道闭锁的患儿的移植前儿童终末期肝病模型评分(pediatric end-stage liver disease,PELD),前者明显低于后者,PELD评分没有反映出遗传代谢疾病患儿的疾病严重程度。因此,我们认为,PELD评分并不适用于遗传代谢病患儿肝移植术前整体状况的评价,这也使得遗传代谢病的儿童在目前的器官分配等待系统中会等待相对长的时间而得不到合适的供肝,为此我们也希望针对这部分的患儿群体,能够给出更恰当的评价参数,使得这些患儿有机会接受肝移植。参考文献Shneider BL,Mazaricgos GV.? Biliary atresia:a transplantperspective[J].Liver Transpl,2007,13(11):1482-1495. DOI:10.1002/1t.21303.Hberle J,Boddaert N,Burlinn A,et al.Suggested guidelinesfor the diagnosis and m anagenent of uren cycle disorders[J].Orphanet J Rare Dis,2012,7:32.DXO:10.1186/1750-1172-7-32.Kasahara M,Sakamoto S,Shigcta T,et al.Living-donor livertransplantation for carbamoyl phosphate synthetase 1deficiency[J]. Pediatr Transplant,2010,14(8):1036-1040.DOI:10.1111/j.1399-3046.2010.01402.x.Martinez M,Brodlie S,Griesemer A,et al. Effects of LiverTransplantation on Lipids and Cardiovascular Disease inChildren With Homozygous Familial Hypercholesterolemia[J]AmJ Cardiol,2016,118(4):504-510.DOI:10.1016/j.amjcard.2016.05.042.Diaz VM,CamarenaC,dela VegaA,etal.Livertransplantation for classieal maple syrup urine disease:longterm follow-up[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr,2014.59(5):636-639.DOI:10.1097/MPG.0000000000000469.Badell IR,Hanish SI,HughesCB,etal.Domino livertransplantation in maple syrup urine disease:a case report andreview of the literature[J].Transplant Proc,2013,45(2):806-809.DOI:10.1016/j.transproceed.2012.04.031.Shellmer DA,DeVito Dabbs A,Dew MA,et al.Cognitive andadaptive functioning after liver transplantation for maple syrupurine disease:a case series [J].Pediatr Transplant, 2011,15(1):58-64.DOI:10. 1111/j.1399-3046.2010.01411.lx.朱志军.关于代谢性肝脏疾病肝移植治疗思路的假想[J].中华器官移植杂志,2014,35(9):513-514.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2014.09.001.Yagci MA.Tardu A,Karagul S.et al.Influence of LiverTransplantation on Neuropsychiatric Manifestations of WilsonDisease[J]. Transplant Proc,2015.47(5):1469-1473.DOI:10.1016/j.transproceed.2015.04.017.成峰,王学浩.张峰,等.亲属活体部分肝移植治疗肝豆状核变性手术适应征的探讨[J].中华外科杂志,2009,47(6):437-440.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2009.06.013.Guillaud O,Dumortier J.SobeskyR.etal.Long term results ofliver transplantation for Wilson's disease:experience in France[J].J Hepatol,2014,60(3):579-589.DOI:10.1016/j.jhep.2013.10.025.Kishnani PS,Austin SL,Arn P,et al.Glycogen storage diseasetype III diagnosis and management guidelinesLJJ.Genet Med.2010.12(7):446-463.DOI:10.1097/GIM.0b013e3181e655b6.Maheshwari A,Rankin R.Segev DI,et al.(utcomes of livertransplantation for glycogen storage disease:a matched-controlstudy and a review of literature[J].Clin Transplant,2012.26(3):432-436.DOI:10.1111/j.1399-(0)012.2011.01549.x.Verloo P.De ML,Van HJ,et al.Liver transplantation curesbiochemical defects in a boy with hyperammonemiahyperornithinemia-homocitrullinuria(HHH syndrome)[J].JInh Met Dis,2007.30(2):85-85.
诗诗,葛西术后一年八个月,给大家拜年啦!童童,2014年6月30号葛西,现在四岁八个月,给大家拜年啦!肖羽轩 小名多多 2016年6月25日出生,8月19日北京儿研所 葛西,新的一年祝愿所有小朋友身体健康 万事如意 心想事成唯伊小朋友,葛西术后,两岁半,祝所有胆闭小朋友新春愉快、健康成长!莵莵:2011年6月(2月5天)北京儿童医院做葛西手术,三周岁停药所有指标恢复正常。目前已经9岁了,读小学二年级。祝福小朋友们健康快乐!大家过年好!我葛西术后快6年啦~董桂瑛,4岁多,2015年2月葛西王梓硕,五周岁,葛西术后,祝大家新年快乐!身强体壮!博博-29个月-胆道闭锁葛西术后郝清哲:2009年4月出生,79天在北京儿童医院做的葛西手术,我快十岁啦!朵朵:葛西术后六个多月,希望宝贝以后都健健康康的!刘杨紫夏,小名.刘夏,2015年9月21日葛西手术小熙,三个半月葛西,现在一岁九个多月,术后一年半,28斤,88cm,祝大家新年快乐,身体健康,万事如意!柯含 6岁多 2013年1月葛西手术藤艾,北京儿研所葛西术后半年壮壮,胆道闭锁葛西术后两年半周鹏硕 胆闭葛西术后16个月王子安,2018年7月12日葛西,术后7个月,祝小朋友们新年快乐,平安吉祥,快乐成长~赵文希,胆道闭锁葛西术后,5岁半,希望宝贝在新的一年里平平安安!悦悦 宝宝32个月,胆道闭锁葛西术后峪宝,葛西术后2年3个月,祝大家新年快乐,身体健康,万事如意!李轩熠:2013年5月15日生,7月10日葛西葛西后四年多了,真心感谢奋战在一线的医务工作者,没有他们的默默付出,就没有每个家庭的美满团圆。京辰,葛西术后30个月了小辛,2015.8.24 葛西啾啾,胆道闭锁,2016年9月葛西,术后2年5个月鹅壮壮,胆道闭锁,肝移植术后2M+我家小宝贝钧钧今年六岁了,因为卡洛里氏病于2016年10月在北京友谊医院行亲体肝移植手术,现在术后2年3个月,马上要入小学,感谢北京友谊医院朱教授团队,给了孩子新生,祝你们新年快乐,猪年大吉,猪事顺利顺利,你们工作太过于操劳,一定要保重身体,附上孩子照片张雨轩,胆道闭锁葛西术后,2016.8.2于北京友谊医院肝移植我叫韩佳妮,刚满四岁。一岁四个月发现患有高氨血症,现在肝移植术后六个月了,一切安好。非常感谢北京友谊医院肝移植中心给了我重生的机会伊伊,高氨血症,2017年11月07日肝移植手术,现读二年级,学习不错阳阳,甲基丙二酸尿症,肝移植术后晨晨 高氨血症 亲体肝移植术后刘全烨,小名Andy,3H综合症,2016.2.28行肝移植手术。特别感谢朱志军教授给予我新的生命!给予我家新生活!小米兰(胆道闭锁,肝移植术后半年)祝福所有的小盆友新年快乐,像春天的小树苗一样健康成长!雨翰,胆道闭锁,肝移植术后两个月,我正月十五就九个月了,祝宝宝们健康成长!子铭,胆道闭锁,肝移植术后3年小垠垠(胆道闭锁,肝移植术后一年一个月)书昱:胆道闭锁,2个月葛西,5个月亲体肝移植,目前11个月,移植术后半年了晓晓,胆道闭锁,2014.10.10 亲体肝移植朵朵,五岁,胆道闭锁,80天行葛西手术,现在肝移植术后4年+了,祝大家猪年大吉!毛长明 胆道闭锁 83天葛西 1岁零1个月肝移植 现在2岁薇棋宝宝,胆道闭锁,亲体肝移植术后4年半冯宝宝,胆道闭锁,于北京儿研所做过葛西,后因门脉高压消化道出血于儿研所行脾肾分流术,术后再次发作消化道出血,于北京友谊医院行肝移植术,现术后7个半月一一,肝移植术后一年三个月刘木,瓜氨酸血症2型,肝移植术后6个月啦!现在一岁九个月徐晨曦:高氨血症,于2017年6月21日,由北京友谊医院朱教授团队进行亲体肝移植手术,获得重生,术后二十个月了。感谢朱教授以及团队所有医护人员, 祝您们新年快乐!可妮,胆道闭锁,亲体肝移植术后第二十天石昊泽,7岁多,特发性门脉高压,2017.11.08肝移植石高岳,胆道闭锁,2018.4.25亲体肝移植还记得《生命缘第一季——2014.8.23我的心肝宝贝》里面的芊芊吗(同时也是《胆道闭锁首部公益MV——新肝宝贝MV-1》里面的主角),她已经5岁多啦,亲体肝移植术后4年半啦~靳宝儿,5岁3个月,13年11月8日出生,14年7月15日亲体肝移植手术(胆道闭锁3型,宝儿也是《生命缘第一季——2014.8.23我的心肝宝贝》里面的主角之一)糖糖!两岁三个月,胆闭,肝移植术后一年半糖糖,胆道闭锁肝移植术后五年,现5岁8个月乐乐,肝移植术后3年多4个月王怡涵,胆道闭锁,做过葛西,现亲体肝移植术后3个月胆道闭锁,肝移植术后1年9个月曹梦晗,胆道闭锁,亲体肝移植术后整整一年了,祝大家新年快乐!以后棒棒哒!(快手号:204902467)佳佳,今年六周岁了,胆道闭锁,2013年10月做的肝移植,已经术后五年多了~墨儿,胆道闭锁,做过葛西,现移植术后3个半月宥宥,胆道闭锁,葛西后4年半移植,现移植术后3个多月胡洺浡,胆道闭锁,肝移植术后23个月啦!祝大家新春快乐,身体健康,猪年大吉!小混血,胆道闭锁,葛西一年后于北京肝移植小林林,胆汁淤积,肝移植术后峻峻,阿拉基综合征,2018年6月于北京亲体肝移植,术后8个月,给大家拜年了!傻尔,胆道闭锁,做过葛西,于2018年7月5日深夜在北京友谊医院肝移植手术晗晗,胆道闭锁,做过葛西,现在2岁9个月,亲体肝移植术后4个月狗蛋,5岁半,胆道闭锁,做过葛西,2018年12月18日在友谊医院行肝移植程靖懿,胆道闭锁,做过葛西,6岁1个月时于北京亲体肝移植千硕,胆道闭锁,未葛西,5个月时于北京行亲体肝移植小蔡,近4岁,胆道闭锁,于北京友谊肝移植术后Grace,做过葛西,2016.6.8于北京行亲体肝移植康康,胆道闭锁,未葛西,6个月时于北京友谊医院亲体肝移植富太,瓜氨酸血症1型,亲体肝移植术后5个月珵珵一岁多了,甲基丙二酸血症,5个多月时行肝移植术,术前身高58cm,体重4.4kg;现术后7个半月,身高73cm,体重10kg。感谢友谊肝移植中心的各位医护人员的悉心照顾,同时感谢各位病友的支持帮助,祝大家新年快乐,越来越好!迟玉昊,8岁多,糖原累积症1a型,肝移植术后2年零49天张晨萱,胆道闭锁,未葛西,近7个月时于北京友谊医院亲体肝移植,现术后3年赖小妹,胆闭未葛,10月时于北京移植亚楠,胆道闭锁,做过葛西,于友谊亲体肝移植术后萌萌,三周岁,胆道闭锁肝移植术后27个月,感谢友谊医院朱教授,孙主任,魏主任,曾医生,何医生,徐医生等肝移植团队的诸多医生!感谢你们给予宝宝崭新的人生与色彩!愿更多宝宝的生命能重新充满欢笑!丁丁过年4岁啦!胆道闭锁肝移植术后18个月,按时吃药、按时复查。肝移植术后的生活跟正常孩子一样,一样的长高个子、一样的上幼儿园。新的一年,我(丁丁妈咪)跟丁丁祝所有的小朋友新年快乐,祝全天下的宝宝都健康快乐的成长!每一个孩子都比你们想象中更加的坚强,勇敢。我很庆幸自己拥有了一个与别人不一样的孩子,一个格外聪明,格外暖心,需要我用更多的爱去陪伴 成长的孩子。(快手号:weiwei0629)肝移植术后8年余的患儿与朱教授、孙教授合影感谢.mp3看到这些孩子们欢欣的笑容,心里充满无尽的感动。这首感恩的歌曲送给大家,送给那些在艰难困苦中勇往直前的父母和家属,也送给所有帮助支持孩子们的医务工作者和社会大众,感谢你们,正是因为你们的“不抛弃 不放弃”,正是你们对生活、命运的“不妥协”,才成就了孩子们的今天。当孩子温暖地抱着我们,在耳边说一句,“爸爸/妈妈,我爱你”、“谢谢爸爸/妈妈”,幸福淌过心田,一切付出都是值得的。随着医学的不断进步,胆道闭锁在我国通过葛西手术,五年自体肝生存率已经超过了50%(北京儿童医院和北京儿研所的数据);在北京友谊医院,儿童肝移植的五年生存率已经超过了95%,我相信随着时间的推移,十年生存率也会超过90%,二十年、三十年,这些孩子们都和正常孩子一样成长、上学、工作、结婚、生育,这一切的一切,都需要我们来共同努力创造。再次祝愿所有人:新春快乐,新的一年里猪事顺遂!未来属于我们!医馨家园网址(电脑版):http://www.yixinfamily.com/胆道闭锁论坛网址(手机版):http://www.yixinfamily.com/forum.php?forumlist=1&mobile=2
首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心朱志军教授,是大陆最早独立开展儿童活体肝脏移植这项工作的,早期的病例基本都是朱教授完成的,现在很多存活时间都8-10+年了,目前状况都很好。下面向大家展示一些图片:第一位小伙子:当年因卡洛里氏病,导致重度肝硬化门脉高压,重度肝肺综合征,大肚子腹水,缺氧紫绀,被抬着来医院的12岁少年,接受了亲体肝脏移植(活体右半肝)。术后因肝肺综合征经历了艰难的康复过程,术后一个多月离不开氧气,不得不延长吸氧管路以便孩子能坐到病房门口…出院后孩子得以追赶生长,上学,运动,现在已工作了。肝移植后10+年,已长成182公分的韩国范儿帅小伙!看着让人高兴,大家的辛苦有成果,成就感满满!这个孩子在移植前五年就开始找朱教授看病,但朱教授觉得没必要那么早移植,所以孩子带着自己的肝又生存了五年,少吃了五年的免疫抑制剂。所以该不该移植,什么时候移植,一定是依病情决定!第二位,深圳的美善,2009年朱教授做的活体肝移植,目前8年多了,孩子非常好,学习也棒。第三位,红衣服的孩子,朱教授2006年9月做的第一例胆道闭锁的亲体肝移植,当年孩子9个月,现在术后11年多了,一切良好。仁济的第一例活体肝移植是2006年10月由台湾长庚医院陈肇隆院士带整个团队来帮助完成的。第四位,这个孩子是14岁上初中的时候朱教授给做的全肝移植,2015年考上南开大学攻读博士学位,算是我的师妹:)上面这位美丽的姑娘,是朱教授做的第一例Wilson病的孩子,当年走路不稳、流口水,2002年朱教授做的原位肝移植,现在15年多了,大前年结婚了,和她老公还专门跑来看望朱教授。现在已经当妈妈了。这几位都是当年朱教授做的小儿肝移植后面这些都是朱教授来到北京友谊医院之后做的儿童肝移植,他们术后都能回归正常生活,玩耍和上学。看着孩子们灿烂的笑容,我们心中也是无比地高兴和自豪~最后一位孩子也是朱教授在友谊医院做的婴肝移植,术前肝衰、门脉高压、静脉曲张、大量腹水,孩子来时奄奄一息。术后14个月,孩子和正常人无异。看完这些照片,希望大家更多地了解新肝宝贝这个群体,了解小儿肝脏移植。要有信心,不抛弃、不放弃。我们一起努力,让他们更健康、快乐地成长!北京友谊医院肝移植中心共有8个患友交流群,含胆闭葛西、代谢病儿童肝脏移植群及成人肝移植群,欢迎大家加我微信(nkupaul)进群交流。---------------相关文章1:世界年龄最小的肝移植受者已健康存活20年并成为法学院学生http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/nkuhg_5632428471.htm 相关文章2:再谈儿童肝移植术后长期生存率问题http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/nkuhg_5581589117.htm
一个普通小医生在患者、家人心中的印象——首都医科大学附属北京友谊医院超声科何恩辉
1.肝移植术后为什么经常做超声?由于肝移植术后早期处于并发症发生的高风险阶段,可能会出现出血、血栓等并发症,及早发现这些问题有赖于超声的诊断,所以要经常做超声检查。胆道并发症是肝移植术后另一常见并发症,其早期诊断亦首选B超检查。有些并发症是逐渐发生的,或在术后中、后期才偶然发生的,比如门静脉、肝静脉吻合口狭窄,胆管狭窄,胆泥形成等。所以肝移植术后要定期进行超声随访,以及时发现问题。2.术后应该多长时间做一次超声呢?肝移植术后第一周每天做一次肝移植血管彩超,连续7天;因刚做完手术,抵抗力低,行动不便,所以超声医生会到床旁为您做检查。第二周内根据患者情况,每隔一两天或两三天做一次,复查时间遵医嘱即可。由于床旁超声受仪器分辨率、环境条件等影响,所以建议患者基本情况稳定了、能行动了,就去B超室做检查。出院后参照下表进行超声随诊,但如果患者出现肝功异常的表现(黄疸、胃口差、肚子变大、没精神等),建议立即就医。3.肝移植超声检查,需要禁食水吗?肝移植血管彩超主要是看肝脏大小形态、回声和血流(肝动脉、门静脉、肝静脉和下腔静脉),脾脏大小等情况,因肝移植后患者胆囊已切除,故移植术后患者可不用禁食禁水,但儿童需要在安静状态下检查以获得良好的血流频谱。由于等待时间长,小儿耐受性差,且小儿腹壁薄、超声穿透性相对较好,故儿童肝移植术前不要求空腹。不过为了让3岁以内的儿童配合检查,可以让孩子检查前空腹2—4小时,检查时再用食物(包括母乳)来安抚孩子,使其保持安静。但如果是怀疑胆道闭锁的初诊患儿,因为胆囊大小是重要的诊断依据,所以检查前需要禁食水4小时以上,检查后再让患儿吃奶,然后看胆囊是否有收缩功能。因餐后腹腔胀气及食物干扰,建议成人肝移植术前患者行超声评估时,尽量空腹,但可饮水或胃肠阴性造影剂排出胃肠气体,以更好地评估腹部血管及肝脏情况,尤其是门静脉系统曲张的侧支静脉。水合氯醛(睡觉药)能让孩子快速入睡以顺利完成检查,且水合氯醛代谢快,副作用小。但北京友谊医院移植超声团队从来不用,而是用其他安抚手段代替,比如玩具、动画片、棒棒糖等分散孩子注意力,或妈妈怀抱、吃奶(含母乳)等给孩子安全感,或等孩子自然入睡。4.超声能发现哪些问题,和肝功能什么关系?超声检查能发现移植肝肿大及回声情况,门静脉狭窄和血栓,肝动脉狭窄和血栓,肝静脉和下腔静脉的狭窄和血栓,移植肝胆道狭窄和扩张、胆管壁厚度回声及是否光滑、胆管腔内有无胆泥等异物,腹腔积液(腹水、出血、胆漏等)、胸腔积液,脾脏大小形态、回声等。但对于胆漏或肠漏造成的腹腔积液感染、浑浊(透声差),超声鉴别诊断很困难,需要结合腹腔引流液的性状和检验来判断(有时需要超声引导下穿刺置管)。有些术后早期的并发症,需要马上剖腹探查或介入处理,以挽救移植肝及患者生命,如大量腹腔出血,胆漏、肠漏,肝动脉或门静脉闭塞等,所以及时诊断非常重要,超声也就成为肝移植术后临床最为依赖的检查。超声结果不能直接反映肝功能,后者需要抽血化验,它体现肝细胞的代谢。5.超声结果异常怎么办?超声结果的判读,还是应该交给专业医生。您可以使用好大夫平台对我们进行诊后咨询,也可以去找移植科的医生进行综合判断及咨询,因为还要结合化验结果及其他检查来一起判断。超声检查是主观的,不同医生或同一医生两次测量的误差也较大,家属不要随便琢磨,也不要随便上网搜索。6.移植超声检查在什么位置?有固定的医生吗?我院西城院区移植超声检查在医技楼一楼超声科三诊室;通州院区在门诊三楼超声科前台取号,然后听从前台护士安排候诊。目前我院固定的移植超声医生是何恩辉、徐瑞芳、易展雄和李丽四位医师。7.北京友谊医院移植超声如何预约?(点击查看)
http://m.haodf.com/touch/paperdetail/ganyizhizzj.htmhttp://m.haodf.com/touch/paperdetail/ganyizhizzj2.htmhttp://m.haodf.com/touch/paperdetail/ganyizhizzj3.htm以上三个链接是首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心朱志军教授接受好大夫在线专家访谈的三段小视频,下面是网站做的文字整理:1小儿胆道闭锁,需要做肝移植吗?发现小儿胆道闭锁,要马上治疗吗?胆道闭锁,是胚胎时期或者出生后早期胆管没有发育好而导致的畸形,具体原因目前还不清楚,可能与母亲怀孕期间发生过病毒感染、及其带来的免疫损伤有关,但并不属于遗传病。由于胎儿的胆道很细,只有1~2mm,怀孕期间超声等影像学检查很难辨别胆道结构是否正常,所以产检并不能发现胆道闭锁。这类患儿出生后通常有黄疸和陶土样便,病情持续长时间不好转。所以,孩子一旦出现皮肤发黄、大便颜色变浅,家长就要注意起来,最好及时去医院,请医生判断是不是胆道闭锁。对于胆道闭锁的孩子,胆汁不能通过胆管顺利排出来,会造成梗阻性黄疸,最后发展成终末期肝硬化,导致肝脏功能衰竭,严重的甚至会威胁生命。如果不治疗,孩子很少活过1年。小儿胆道闭锁的治疗办法有哪些?目前治疗小儿胆道闭锁,手术是唯一有效的手段,包括葛西手术(肝门空肠吻合术)和肝移植手术。胆道闭锁根据肝内外胆管管腔的阻塞部位,临床病理上分为3型:I型(约5%),阻塞发生在胆总管,胆囊内含胆汁;II型(约2%),阻塞部位在肝总管,胆囊不含胆汁但近端胆管腔内含胆汁;III型(90%以上),肝门部胆管阻塞,近端肝管腔内无胆汁。I、II型通过葛西手术是可以矫正的,大部分患儿能获得治愈,而III型患儿做葛西手术达不到矫正的效果,只有部分孩子能得到缓解,效果不是很好。如果胆道闭锁患儿在出生60天之内,没有出现肝硬化,做葛西手术的效果就比较好。但在我国,对胆道闭锁的诊断和认识水平还很有限,很多患儿就诊时已经出现了肝硬化,往往错过了葛西手术的最佳时机。对于部分患儿来说,虽然做完葛西手术后效果不好,最后还是不可避免地要进行肝移植,但是葛西手术可以为患儿争取更多的时间,等孩子长大一些,营养状况好一些,再做肝移植,能大大提高移植的安全性。随着技术的不断完善和提高,葛西术后自体肝存活率也有大幅提高。所以,孩子有机会做葛西手术的话,还是要尽量先做手术,如果术后效果不好,或者出现了明确的肝移植适应证,再考虑肝移植。小儿胆道闭锁,肝移植的效果如何?95%以上的患儿做完肝移植后,1~2周黄疸就能完全消退,1个月左右肝功能就能恢复正常。虽然也可能因为感染、肝脏排斥反应等因素,出现肝功能的波动、转氨酶的升高、胆红素的升高,但只要及时找医生判断和处理,都是可以控制的。总体来说,儿童肝移植,尤其是针对胆道闭锁的肝移植,术后生存率还是很高的,目前存活时间最长的患儿已经行肝移植术后46年,现在还十分健康。在我国,儿童活体肝移植开展得比较晚,我个人完成的第一例是在2006年,一个1岁4个月的患儿,现在健康存活10年,并且已经上学、个头也长得很高。综合文献和我个人的临床经验来看,胆道闭锁做肝移植的效果是非常好的,可以说是所有肝移植中治疗效果最好的疾病之一。另外,由于胆道闭锁的患儿做肝移植时,年龄都比较小,所以之后发生免疫排斥的可能性很小。一般移植术后,患者是需要长期服用免疫抑制剂的,但对于这部分孩子,有文献报道说50%~60%是有机会停掉免疫抑制剂的,但具体哪个患儿能停、什么时候停,还需要临床中不断探索才能确定。相信随着医学进步,很快就能明确。做完肝移植,患儿的生长发育能恢复正常吗?对于胆道闭锁的患儿,胆汁无法正常排进肠道,会影响到脂溶性维生素(A、D、E、K)的吸收,很多孩子在术前就有生长发育停滞、严重营养不良的情况。做完肝移植,孩子的身体会逐步恢复至正常,只要保证正常的饮食,维生素就能很好地吸收,骨骼的生长发育也会很快恢复。一般术后前早期会有追赶生长的现象,无论是身高体重、还是智力,绝大多数患儿都能追上同龄孩子的水平。如果患儿术前营养状况确实特别差,做完肝移植后,医生会针对性地给予特殊处理,比如用一些生长激素类的药物,来促进恢复。所以说,家长也不用太担心,肝移植不会影响孩子以后的学习、工作、结婚、生育等方面的。小儿胆道闭锁,肝移植风险高吗?任何手术都存在一定的风险,肝移植也不例外。肝移植是目前外科最复杂的手术,环节多,风险也大,但在技术比较成熟的肝移植中心,95%左右的患儿术后能顺利康复出院。部分患儿在移植术后可能会出现感染、没有规律复查复诊、出现排斥反应,还有些孩子在移植术后因为要长期使用免疫抑制剂,发生肾损害、心血管疾病、恶性肿瘤的几率要高于常人,可能会对孩子的长期生存造成一些影响,但这些情况很少见。与不治相比,肝移植绝对是利大于弊的选择。2小儿胆道闭锁,什么时候要做肝移植?肝移植效果这么好,患儿能不做葛西直接移植吗?平时在门诊,家长咨询的时候经常会提到,既然葛西手术以后很多孩子还是不可避免要接受移植,能不能让孩子少挨一次刀、少遭一次罪,直接做肝移植?其实这个观点是错误的,在胆道闭锁的治疗中,肝移植相当于一个守门员的角色,球踢过来,不能单靠守门员镇守,如果前锋、后卫能提前把球拦住,就可以不到守门员的位置。对于这类患儿,肝移植是迫不得已的选择,也可能是最后唯一的选择,如果能通过简单的葛西手术解决问题,尽量不要做肝移植,毕竟移植有很大的风险。所以说,能接受葛西手术的孩子,要尽可能先接受葛西手术。小儿胆道闭锁,什么时候要做肝移植?发现胆道闭锁后,越早做葛西手术越好,但肝移植不是这样,不是诊断为胆道闭锁,就一定要做肝移植。具体哪些情况下要做肝移植,主要包括以下几个方面:1) 肝功能衰竭:没做过葛西手术、或做完葛西手术疗效不好的孩子,如果出现了肝功能衰竭,主要表现为黄疸持续加重,检查后发现总胆红素水平持续升高,高于100 μmol /L,还有白蛋白降低、凝血功能障碍等情况,这时孩子最好能尽快做肝移植。2) 难以控制的门脉高压:做完葛西手术后,有的孩子黄疸会很快退去,恢复至正常,但如果肝功能检查中转肽酶偏高,这些孩子仍然会逐渐进展为肝硬化,出现以下门脉高压的表现:a)出现过一次以上的食管、或胃静脉曲张破裂出血,就说明孩子已经处于终末期门脉高压的阶段了,轻者便血、重者呕血,再严重还会发生休克。这种出血是比较危险的,发生过一次,之后出血的频率会越来越频繁,所以一旦有相应的表现,就要考虑肝移植。b)如果出现难治性腹水,影响到患儿的进食和呼吸,并且用利尿剂没办法控制,也要考虑肝移植。c)如果孩子出现肝肺综合征,有全身缺氧、体力下降的表现,可能是由于长期的门脉高压,导致了血液的高动力循环状态,使大部分血液通过肺的时候没有得到很好的氧气交换,孩子的血液含氧量非常低。针对这种情况,通过查血气就能发现,患儿在平卧位和站立位时,吸氧与不吸氧的血氧饱和度有明显差别。这也是肝移植的一个适应证。3) 胆管炎反复发作:部分孩子做完葛西手术后,很快退黄,但行胆肠吻合,不会有十二指肠乳头和胆道括约肌的功能,当肠道压力过高时,肠道内容物会直接返流到肝内,如果肝内还残存一些胆道狭窄的问题,很容易诱发胆管炎。胆管炎反复发作会导致败血症,影响患儿的生长发育,严重时威胁生命。所以,一旦孩子出现发热、胆管炎发作的情况,家长就要注意观察,如果3个月内反复出现、未见好转,就要考虑肝移植。4) 生长发育停滞:有的孩子会因为肝功能减退而出现生长发育障碍,饮食很好,但身高体重都没有增长。长期的生长发育障碍会对孩子的未来造成很大的影响。理论上孩子长到6个月龄以上、体重5kg以上,做肝移植更安全,但如果孩子的生长发育障碍持续3个月没有好转,等不到足够月龄、足够体重,也要做好移植的准备。总体来说,如果小儿胆道闭锁没做葛西手术,最后只有肝移植能够治愈;如果做了葛西手术效果不好,也需要肝移植,但移植的时机要用一定的指标来判断。也就是说,小儿胆道闭锁出现门静脉高压或肝衰竭的时候,肝移植是唯一可以治愈挽救患儿生命的方法。3小儿肝移植,要特别注意什么?满足哪些条件,家属可以给孩子供肝,做亲体肝移植?如果患儿的病情已经进展到需要做肝移植的程度,亲属想供肝做亲体肝移植的话,需要满足以下几个条件:1)法律层面:对于活体器官移植,国务院颁布的《人体器官移植条例》有相关的规定:配偶仅限于结婚3年以上或者婚后已育有子女的;直系血亲或者三代以内旁系血亲(见下图);因帮扶等形成的亲情关系仅限于养父母和养子女之间的关系、继父母与继子女之间的关系。2)医学层面:首先,供肝者要身体健康,保证移植安全,如果亲属有高血压、糖尿病、心肺功能异常,或血液传播性疾病(如肝炎),都是不适合供肝的;现在肥胖人群很多,如果亲属有中度以上的脂肪肝,也不适合供肝,但如果通过运动减肥控制了体重,脂肪肝减轻至轻度水平,可以考虑供肝。其次,如果供肝者有特殊的血管、胆道畸形,为了移植安全,也不适合供肝。当然,具体能不能供肝,需要经过严格的医学评估,具体问题具体分析。除此之外,还要评估供肝者的肝脏大小与受者是否匹配,如果孩子体重过小,供肝者肝脏太大、甚至单段肝叶也偏大的话,移植的安全性会受影响,往往也不适合供肝。父母血型跟患儿不一样,完全没有供肝机会吗?如果父母的血型和孩子不一样,不是完全没有供肝机会。目前国际上已经有明确的规范,当孩子的血型抗体非常低的时候,是可以跨血型移植的。假如孩子的血型是O型,父亲或母亲是A型或B型,就要看孩子的抗A或抗B的水平了,如果血型抗体效价值超过1:32,可以通过提前用药,降低抗体水平,以保证安全移植。想给孩子做肝移植,就诊前要做哪些准备?如果患儿需要做肝移植,来之前最好携带近期的检查资料,有的项目没有必要重复检查,可以节省费用。另外,家属还要准备户口本、身份证等证明材料。如果患儿父母供肝,需要征得爷爷奶奶、姥姥姥爷的同意,并提供书面证明。贫困家庭的患儿,可以在医院向慈善机构提出申请,大概能得到3~5万元的资助。如果想申请救助,还要提前准备家庭收入证明,包括住房、父母工作的情况以及困难程度等材料,由当地政府部门盖章,证明确实贫困。这些资料都需要提前准备,尤其是外地家庭,最好提前了解一下,以免额外奔波。肝移植所需的详细资料,在医院官网及微信公众号上都可以获得。患儿和家属如果有需要,可以到友谊医院就诊,我的门诊时间是每周一上午,其他时间也有医生坐诊肝脏移植咨询门诊。最后希望每一个胆道闭锁的患儿都能获得好的疗效!
关于胆闭孩儿放弃还是医治问题的讨论,历史悠久,将来也依然会继续下去。诚然,每个人的想法和家庭条件不一样,家长怎么考虑,我们都应该以包容的心态来看待、去理解。因为我是医生,天天在医院接触那些肝硬化、肝衰的患者和肝移植术后的患者,我常常和他们聊天,对比他们术前、术后的生活状态。所以我清楚地知道,肝移植往往是一个生命的重生,一家命运的再造。看到那些术后N多年的患者回来复查,看到孩子们术后健康、活泼、快乐地成长,心里还是由衷地高兴的。下面我转发一些内容,让大家了解肝移植,希望能够消除一些家长的顾虑,让他们更科学、全面、客观的重新思考自己的选择。转发&修改:【肝移植后孩子可活多久】理论上是一辈子。儿童肝移植手术后十年生存率可达90﹪,和普通人一样正常上学、上班、生活、结婚、生育。关于肝移植存活率问题:首先要了解肝移植的历史。1963年,现代肝移植之父美国医生Starzl 施行世界上第1例人体原位肝移植。与国外相比,我国的肝移植起步较晚。1977年我国开展了人体肝移植的尝试。1989年,巴西首次成功应用活体肝移植,该技术在全球得到推广。(1989出生的人,活到2017年是28岁)。 1995年1月5日,国内首次活体肝移植手术取得成功。国外关于小儿肝移植的报道中,有位肝移植患者在八个月大时施行肝移植手术(婴肝),该报道是2013年,当时孩子术后已经21岁了,2017年是25岁。所以,肝移植术后能存活多少年这个问题,是没法说清的,只能说早年实施肝移植手术的患者,活到现在多少岁了,不代表他们只活到了多少岁,因为他们还会继续活下去。如果生命及生活质量还不错,活到下一个十年、二十年都没有问题。 成熟的肝移植手术也不过是国外1989年后、国内1995年后,距离现在才没多少年,因此,关于肝移植后可以存活多少年这个问题,恐怕只有等到六十年后才能揭晓,因为到那时,早年的肝移植患者已不在人世,可以统计定论了。目前,国外最早因胆闭做肝移植的术后已经47年了,现在当姥姥了,依然健在。所以,儿童肝移植手术成功后,只要早期加强预防,逐渐长大后免疫力增强,生活质量提高,与正常人无异是没有问题的。图1. 胆道闭锁肝移植术后八年的孩子,看看画的怎么样,和正常孩子有什么区别?如果当年家长也放弃了,孩子八年前就没了。图2-图4. 肝移植术前、术后对比图5-图6. 亲体肝移植,爸爸供肝,术前、术后父子对比图7. 移植术后七年的小女孩,如果当年父母也放弃了,七年前孩子就没了!一条活生生的生命,就被无情地抛弃了!看着这么大的孩子,回过头再去想,如果当年居然想放弃,不觉得可笑吗。图8-图9. 这个女孩,胆道闭锁做了葛西,六岁做了肝移植,现在孩子十岁了!家长从未想过放弃,葛西、移植,一路下来。术后孩子和正常孩子一样,跳舞、钢琴,样样精通,站起来比超市工作人员都高了!图10.这个混血宝宝做过葛西,图为刚做完移植一周,多漂亮!谁能舍得放弃?图11-图12 肝移植术后8年的小姑娘。如果八年前,小姑娘的父母也放弃了,她还能拿冠军,还能笑的这么灿烂吗?图13-图14.这个15岁男孩,爸爸供肝,亲体肝移植术后三年了。如果孩子这么大了,放弃肯定会有负罪感,相信家长也不会放弃。对于还不会说话的孩子,放弃生命就不会有愧疚感了吗?图15.这些都是移植术后的新肝宝贝们图16. 肝移植术后的“运动员们”和他们的医生朱志军教授、孙丽莹教授合影。右二的运动员肝移植术后19年了,一切正常。谁能说,他们还能活多少年?如果有这疑问,先问问自己还能活多少年?最后,回答一下大家关心的移植费用问题。一般说来,医疗费用,儿童亲体肝移植在15万以内(12~15),包括供受者一起;等外来肝在30万以内(25~30)。具体花费多少依孩子术前病情状态,术后康复情况而不同。对于困难家庭,有各种慈善组织,也有各种筹款平台,比如天使妈妈基金会、轻松筹、水滴筹,爱心筹,腾讯公益,等等等等。家庭确实困难,自己可以想办法,医院也可以帮忙一起想办法,一般筹几万,多的也有筹十几万甚至更多的,自己再花几万,亲体肝移植手术就能做下来。如果几万块钱救一条命,将来孩子十岁、二十岁、结婚、生子,你再回过头来看,会不会后悔!术后早期复查频繁,吃药较多,第一年可能再花两万多-三万多,如果出现并发症,会更多一些;从第二年开始,吃药就很少了,复查也不用那么频繁了,一年可能几千块钱或者一万多就可以了,这个费用也是可以承受的。而且,各地都有医保政策,包括新农合,手术(需要提前在当地办转院手续)和术后的费用医保一般都是可以报销的,各地报销比例不一,比如北京术后复查及用药医保报销90%,那你算算每年自己才花多少钱?作为父母,掌握生杀大权,一念之间,决定的可能就是一个活生生的生命的存亡!孩子是有求生欲望的,如果孩子自己可以表达,你猜他会跟你说什么?最后,转发一段网上的文字来做结尾:你要孩子是为了什么?传宗接代?养儿防老?看到书里一个很感动的答案说:“为了参与一个生命的成长,参与意味着付出与欣赏。”孩子不求完美,不用替我争门面,不用为我传宗接代,更不用帮我养老。我只要这个生命存在,在这个美丽的世界走一遭,让我有机会和她(他)同行一段…相关文章1:[图文]正能量:肝移植术后的孩子们http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/nkuhg_5581583000.htm 相关文章2:再谈儿童肝移植术后长期生存率问题http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/nkuhg_5581589117.htm相关文章3:[图文]第六届中国移植运动会暨中国器官捐献日活动在京召开http://mp.weixin.qq.com/s/ENHXK_6efILc3GgNsC1gyA 朱志军,男,医学博士,教授,主任医师,博士生导师, 北京友谊医院肝脏移植中心主任,肝脏移植学科带头人,国家消化系统疾病临床医学研究中心副主任。卫生部有突出贡献中青年专家,享受国务院特殊津贴,法国外科学院外籍荣誉院士,北京市卫生系统“215”高层次卫生技术人才队伍 “学科带头人”,北京市医院管理局“登峰”人才。1991年起从事普通外科工作,1998年起从事肝脏外科及肝脏移植工作,至2017年6月已完成肝移植手术2000多例,其中包括活体肝移植手术600余例,儿童肝移植500余例。是我国目前完成肝移植手术最多的个人。开展了活体肝移植、多米诺肝移植、双供肝移植、单独肝段供肝肝移植、减体积肝移植、辅助性肝移植等多种术式,其患者术后生存率居国内领先水平。2013年在北京友谊医院完成了世界首例双多米诺交叉辅助肝移植,并在世界上率先提出并实施了遗传代谢病交叉辅助肝移植,实现了不需要捐献的肝移植。以第二完成人获国家科技进步二等奖一项、中华医学科技二等奖一项。发表学术论文200余篇,参编、译著作7本,主编1部;取得多项科研成果;作为课题负责人承担国家自然基金项目、北京市临床技术创新项目、北京市自然基金重点项目等、首都卫生发展科研专项等。现为中国医师协会器官移植医师分会活体器官移植专业委员会副主任委员;中国医师协会器官移植分会常委;中国研究型医院学会消化外科专业委员会副主任委员;中国医院协会器官获取与分配管理协会常委;中国医学装备协会消化病学分会常委;中华医学会器官移植学分会肝移植学组委员;中华医学会外科学分会器官移植学组委员、中国免疫学会移植免疫分会委员;北京医学会器官移植分会常委;中国肝移植注册中心科学委员会委员;中国肝炎防治基金会专家委员会委员;中国器官移植发展基金会专家委员会委员;《中华肝胆外科杂志》、《中华器官移植杂志》、《中华内分泌外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《国际外科学杂志》等杂志编委。研究方向:肝脏移植、肝脏外科的临床与基础专利:1.2012年获得“离体肝脏恒温灌注系统”实用新型专利;2.2012年获得“离体器官体积恒温测量系统” 实用新型专利;在研课题:1. 北京市卫生系统高层次卫生技术人才——学科带头人培养计划(项目计划编号2014-2-002),2014.12-2017.12,北京市卫生和计划生育委员会,项目负责人2. 北京市医院管理局人才培养计划---“登峰”人才培养计划项目,(项目计划编号DFL20150101),2016.1-2019.12,项目负责人3. 首都卫生发展科研专项项目--代谢性肝脏疾病交叉辅助性肝移植的临床研究,(立项编号:首发2016-1-2021),2016.1-2018.12,项目负责人4. 北京市教委科技计划重点项目:持续常温机械灌注下劈离式肝脏移植关键技术研究(项目编号:KZ201510025026),项目负责人,2015.1-2017.125. 北京市医院管理局临床医学发展专项资助项目:儿童活体肝移植临床技术创新(项目编号:XMLX201302),项目负责人,2014.1-2017.1----------------------首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心目前共有6个患友微信交流群。有想了解肝移植&胆道闭锁的可以加我(微信号:nkupaul)进群,看看广大移植术后的宝宝们都是什么生活状态!
首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心就诊指南:微信关注并进入公众号“京医通”(西城院区)依次点击 就诊服务>挂号>北京友谊医院西城院区>外科系统>普外门诊(国家重点),找擅长里面有“肝脏移植”或“肝移植”字眼的。西城院区:周一上午是朱志军主任(100元),下午是张海明副主任(60元);周二上午是吴平副主任(60元);周三上午是孙丽莹主任(100元),下午是刘颖副主任(60元);周四上午是吴平副主任(60元);周五上午是吴平副主任(60元)。(通州院区)依次点击 就诊服务>挂号>北京友谊医院通州院区>外科系统>普外门诊,找擅长里面有“肝脏移植”或“肝移植”字眼的,或普通门诊号-肝移植专病。通州院区:周一上午是刘颖副主任(60元),下午是魏林副主任(60元);周二上午是孙丽莹主任(100元),下午是曾志贵博士(50元);周三上午是朱志军主任(100元),下午是曲伟副主任(60元);周四下午是张海明副主任(60元);周五上午是张佳斌副主任(60元)。提前一周京医通就会放号,就诊当日6点会放一部分预留号源,所以就诊当天还有挺大机会能挂上,也可以每天早晨6点刷新看看,或就诊当日一大早(6:30)去门诊窗口挂一般也都能挂上预留的号源。如首次就诊,先拿身份证或户口簿去门诊一楼建卡,京医通可以建临时卡,到时候去了门诊再去一楼窗口办正式卡。实在挂不上号,开诊后可以尝试去门诊三楼(西城院区)或四楼(通州院区)普外科/消化诊区-肝移植诊室找医生加号,早点去基本都能加上。找医生就诊咨询,请带着患者既往病历和检查化验资料。找临床医生开检查和化验的单子,他们一般知道给你开什么,或者你告诉他们你想查什么,交费后再做超声和早上抽血。西城院区移植超声需要提前从微信公众号“医馨家园”上预约,预约时不需申请单。通州院区请直接去门诊3楼超声科前台排号,当天去了都能做上,不需要提前预约,检查地点请咨询前台护士。如周六、日没有肝移植的号,可挂上午普外科或儿科普通号,找他们开检查单,前提是你知道开什么,如血常规+CRP、肝功能、“申请肝移植血管彩超”等,交费后持单去抽血和检查。如果要配型或住院复查,需要提前约床,工作日上班时间打010-80838168找刘俊杉医生预约床位。活体(亲体)肝移植的话请在家提前准备好需要的伦理材料(见附件,注册登录后可下载),等肝的话不需要准备。首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心活体移植伦理材料准备清单1、 捐献人、捐献人配偶、捐献人父母、接受人户口本和身份证复印件一式3份2、 捐献人、捐献人配偶、捐献人父母、接受人户籍证明(原件并加盖派出所公章)3、 捐献人和接受人的关系证明(此证明上必须有派出所盖章,并注明办理民警姓名和派出所座机电话)4、 接受人为儿童,提供出生证复印件3份5、 捐献人与捐献人配偶结婚证复印件3份6、 捐献人身份证原件(若接受人已成年也需要准备)7、 捐献人一寸白底照片3张(若接受人已成年也需要准备)备注:(1)如捐献人有年满18岁成年子女,需提供子女的户口本和身份证复印件各3份(2)如捐献人父母其中一方死亡或父母双亡,需提供死亡证明或其他证明材料(3)如捐献人与配偶离异,需提供离婚证及离婚协议复印件各3份
——解答肝移植术后患者热议话题作者:姜亦洲 编辑:夏丹 责编:孙丽莹免疫抑制剂,器官移植手术后病人需要长期服用的药物。据了解,世界上对肝移植受者最常用的免疫抑制方案是他克莫司(FK),加或不加骁悉,以及短期的激素。免疫抑制剂的用量取决于许多因素,包括原发病类型、移植物功能、排斥史、药物毒性和是否服用其他药物。 移植术后不同阶段所要求的免疫抑制程度不同;在不同时期,免疫抑制剂治疗方案的构成比例亦不同:生存期在移植术后1年内,采用三联免疫抑制治疗方案的比例较高,约占72%; 而随着生存时间的延长,免疫抑制治疗方案逐渐简化,至术后3年以后,采用FK506单一治疗的比例明显升高。FK的服用量一般是由血药浓度所决定的。目前认为,术后早期3-6月内将FK血药浓度维持在7-10ng/ml较为安全,后期5-10ng/ml。所以对于早期的术后患者,一个月的药品费用可达数千元。免疫抑制剂:作用和副作用我们回过头来先了解一下免疫抑制剂对肝移植术后患者的作用:肝移植作为治疗终末期肝病的最有效手段,近些年随着技术的成熟,患者术后存活率稳步提升,尤其是儿童活体肝移植,术后1年、5年、10年的生存率可分别达到 91.6%, 91.5%和 87.1%。为了预防可能发生的排斥反应,患者需要长期服用免疫抑制剂。在免疫抑制治疗中,患者体内的血药浓度必须达到稳定浓度才能获得治疗效果,但免疫抑制剂的有效治疗浓度与中毒浓度差距小,不同个体对药物吸收和代谢差异大,因此肝移植患者术后要定期检测血药浓度来保证治疗效果。那么,什么是“理想”的存活肝移植受者?无慢性排斥,谷丙转氨酶(ALT) 正常,总胆红素正常,GGT 正常,白蛋白正常,无肾功能不全,无移植后新发糖尿病,无 PTLD(移植后淋巴组织增生性疾病),身高线性增长≥-2SD,无移植后高血压,未进行再次移植的受者。但伴随着免疫抑制剂的长期服用,随之而来的是一些可能出现的副作用——代谢相关的并发症(高血糖、高血脂等)、肾功能损害、儿童生长发育迟缓、新发肿瘤的风险及可能对妊娠的安全性有一定程度影响等。以往,我们普遍认为,肝移植患者在术后需终生服用免疫抑制剂。但它在早期高额的费用、后期的多种副作用,以及需定期监测血药浓度,让患者及其家属产生这样的疑问:免疫抑制剂必须吃吗?手术一段时间后能否停药呢?免疫抑制剂:到底能停不能停?数十年来,在一些依从性不良的移植受者中,出现少数长期停用免疫抑制剂但无临床可见排斥反应征象的受者,其移植物功能良好,这一现象被称之为“临床可操作性耐受”。可操作性耐受是指在不使用免疫抑制剂的情况下,至少1年以上无移植物排斥反应发生,获得移植器官长期存活的现象。在之前的研究中,Pons等人发现撤除免疫抑制剂后,不仅可以改善肝移植术后患者的肾功能,而且还能降低高血压、高血脂及高尿酸血症等的发生率。关于免疫抑制剂撤除方案的设定,各个中心均根据自己的经验不断尝试,力求将损害降到最低,并设计出一系列预防措施,如按时抽血检测肝功,进行肝穿活检等以免发生不可预知的后果。 总结起来就是逐步撤药、密切观察。近年来,为了诱导可操作性耐受,国际上出现了一些新方法,如以调节 T 细胞为基础的细胞疗法。在日本的一项研究中,10名活体肝移植术后早期患者接受了体外产生的富于调节T细胞的细胞产物输注,6个月后免疫抑制剂逐渐减量,至第18月时彻底停用。结果显示, 输注这些细胞并没有带来显著副作用;所有患者移植物功能和组织学都正常,且7人已成功停药16-33个月不等(其中4人已超过24个月),其余3人均为自身免疫性肝病,在撤药阶段出现了轻度的排斥反应,后又恢复为常规疗法。由此可见,尽管对于某些特定原发病,结果并非如我们所期待,但这种细胞疗法对于免疫抑制剂的减停和诱导可操作性耐受在一定程度上是安全且有效的。但是,这个问题并不是简单就能下结论的。在今年5月举行的ILTS会议上,多名专家也就自己的观点进行了发言。有多中心研究表明,在成人和儿童移植受者中,成功停用免疫抑制剂的整体概率并不大,仅为31%;而且,能否建立起免疫耐受可能与术后时间长短、受者年龄和性别均有关。同时,有报道显示,长期的移植物失功与以下因素有关:慢性移植物纤维化,慢性排斥,服用免疫抑制剂缺乏依从性。其中,移植物发生纤维化的概率在儿童患者中并不低,可至33-97%不等。在一个纳入102例患者进行免疫抑制剂撤除的试验中,有57例都发生了排斥反应,之后又重新开始服药。在去年的一项研究中,旧金山加利福尼亚大学的Sandy Feng等人对12名在活体肝移植术后通过撤除免疫抑制剂形成临床可操作性耐受的儿童进行分析,分别在撤药前、撤药后 3 年和 5 年对肝脏进行活检。可以看出,移植肝整体的纤维化程度虽然在多年内无持续性进展,但还是有波动的,某些区域出现了新发的纤维化。至于这个纤维化究竟是否由撤药直接导致的,还不能给出肯定的答案,因为其中有太多的混杂因素。移植物损伤组织(GIG,graft injury group)为探究移植物出现特发性肝炎或纤维化(IPTH) 与自身抗体的关系,纳入了 7 个中心的肝移植术后5-10年的患儿,说明自身抗体和 IPTH是有关的。另有报道表明,当免疫抑制剂加量时,炎症程度会好转。此外,在出现移植肝纤维化的患者中,88%体内的供者特异性抗体 2 类都是阳性的。由此可见,移植物纤维化的病因很可能和免疫介导有关。免疫抑制剂的停用只会使这种情况更加恶化。当纤维化程度为轻中度时,患者的情况尚可,而当严重到移植肝硬化时,患者死亡或再移植的风险大大提高。因此他们认为,不能让患者冒这个风险,在当前移植术后患者普遍服用免疫抑制剂的背景下,还是不要撤药为好。综上所述,停用免疫抑制剂对于肝移植术后的患者来说虽然是可行的。30-40%(成人)和 60%以上 (儿童)的患者可自发形成免疫耐受。但停药很可能导致移植肝纤维化等组织学异常,进而使移植物失功,有再次移植和死亡的风险。因此,目前对于肝移植受者术后到底能否停用免疫抑制剂这一话题仍有争议。我中心的观点是,减停免疫抑制剂需要极其慎重,一定要在移植专业医生指导下,最好是在进行肝穿评估下才能够进行。参考文献:[1] Herrero JI. De novo malignancies following liver transplantation: impact and recommendations[J]. Liver Transpl,2009,5(Suppl 2):S90-S94.[2] Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, et al. Complete immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants[J]. JAMA,2012,307(3):283-293.[3] Pons JA, Ramírez P, Revilla-Nuin B, et al. Immunosuppression withdrawal improves long-term metabolic parameters, cardiovascular risk factors and renal function in liver transplant patients[J]. ClinTransplant,2009,23(3):329-336.[4] Bishop GA, Ierino FL, Sharland AF, et al. Approaching the promise of operational tolerance in clinical transplantation[J].Transplantation,2011,91(10):1065-1074.[5] Benítez C, Londoo MC, Miquel R, et al. Prospective multicenter clinical trial of immunosuppressive drug withdrawal in stable adult liver transplant recipients. Hepatology. 2013 Nov;58(5):1824-35.[6] Feng S, Demetris AJ, Spain KM, et al. Five-year histological and serological follow-up of operationally tolerant pediatric liver transplant recipients enrolled in WISP-R. Hepatology. 2017 Feb;65(2):647-660.[7] Deirdre Kelly, University Hospital Birmingham, Birmingham, United Kingdom. Oral communication ILTS 2018.[8] Nazia Selzner, University of Toronto, Toronto, Canada. Oral communication ILTS 2018.[9] Benitez C et al. Prospective Multicenter Clinical Trial of Immunosuppressive Drug Withdrawal in Stable Adult Liver Transplant Recipients Hepatology 2013, 58(5):1824-1835[10] Kasahara M, Umeshita K, Sakamoto S, et al. Liver transplantation for biliary atresia: a systematic review. Pediatr Surg Int. 2017 Dec;33(12):1289-1295.[11] Satoru Todo, Kenichiro Yamashita, Ryoichi Goto, et al. A Pilot Study of Operational Tolerance With a Regulatory T-Cell-Based Cell Therapy in Living Donor Liver Transplantation. Hepatology, VOL. 64, NO. 2, 2016.转自“首都新肝论坛”微信公众号